新型吡唑嘧啶衍生物MBP346通过ROS介导的线粒体损伤诱导人头部和颈部鳞状细胞癌细胞死亡

背景：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）约占头颈部癌症病例的95%，是全球第六大常见恶性肿瘤。为了改善HNSCC患者的预后，已实施了多种治疗策略，如手术、放疗和化疗。然而，HNSCC患者的总体生存率仍然很低。MBP346是一种新型吡唑嘧啶化合物，对HNSCC细胞具有细胞毒性。因此，本研究旨在探讨其对HNSCC的作用并探索其可能的分子机制。方法：通过甲基噻唑基二苯基四唑溴化物（MTT）法测定经MBP346处理的HNSCC（Cal33和Scc15）细胞和正常NOK细胞的细胞活力。使用集落形成实验和EdU实验检测细胞增殖。通过流式细胞术分析细胞周期和凋亡。Western blot用于检测细胞周期相关和细胞凋亡相关蛋白。免疫荧光实验分析MBP346对活性氧（ROS）和线粒体膜电位（MMP）的影响。结果：MBP346显著抑制Cal33和Scc15细胞的增殖，半数抑制浓度分别为1.56 ± 0.13 μmol·L−1和4.41 ± 0.28 μmol·L−1。经MBP346处理的Cal33和Scc15细胞中，细胞周期相关蛋白CyclinD1、CyclinA2和CDK2下调，P21上调，从而将细胞周期阻滞在S期。MBP346通过诱导ROS产生诱导Cal33和Scc15细胞凋亡。此外，升高的ROS降低MMP以加速凋亡。ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）抑制了MBP346诱导的细胞凋亡。结论：MBP346通过诱导细胞死亡可能作为HNSCC的治疗剂。它通过细胞周期阻滞停止细胞增殖，并通过增加的ROS导致的线粒体功能障碍增强凋亡。