血管紧张素II受体相关蛋白（AGTRAP）通过IL-6/JAK2/STAT3通路增强胶质瘤细胞存活并与免疫抑制微环境相关

目的：胶质瘤迫切需要可行的治疗靶点。血管紧张素II受体相关蛋白（AGTRAP）在胶质瘤中表达上调，但其功能作用和下游程序仍不清楚。本研究旨在阐明AGTRAP在胶质瘤中的临床相关性、生物学功能和机制。方法：在公共胶质瘤队列中分析AGTRAP表达和临床分子关联。在胶质瘤细胞（A172和U251）中进行功能缺失研究，随后进行增殖和凋亡测定。使用重组IL-6进行拯救实验。使用原位异种移植模型评估体内肿瘤生长。结果：与正常脑组织相比，AGTRAP在胶质瘤中的表达显著升高，并与肿瘤分级、年龄、1p/19q共缺失和IDH突变相关。高AGTRAP表达预测较差的总生存期。AGTRAP敲低抑制增殖，增加凋亡，降低IL-6 mRNA和蛋白水平，并减弱JAK2/STAT3激活。重组IL-6部分恢复JAK2/STAT3信号传导，并减轻AGTRAP沉默引起的生长抑制表型。在体内，AGTRAP敲低减少了肿瘤负担。基于转录组的分析显示，AGTRAP表达与髓系/巨噬细胞富集的微环境相关，探索性分析提示AGTRAP表达与检查点阻断结果之间存在跨肿瘤关联。结论：AGTRAP通过参与IL-6相关的JAK2/STAT3程序支持胶质瘤细胞存活，并与巨噬细胞丰富的炎性肿瘤微环境相关。这些发现提示AGTRAP可能作为胶质瘤的候选干预靶点。