亚洲酸通过抑制小胶质细胞中的TLR2/Notch和NF-κB通路减轻鼠伤寒沙门氏菌诱导的神经炎症和神经元损伤

鼠伤寒沙门氏菌（S.T）感染中枢神经系统（CNS）会诱发严重炎症，导致小胶质细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达升高。该过程催化一氧化氮（NO）的过量产生，导致神经元线粒体不可逆损伤。亚洲酸（AA）是一种具有神经保护潜力的小分子；然而，其对抗S.T诱导的神经损伤的能力及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们建立了S.T感染小鼠模型（体内）和S.T刺激的BV-2细胞小胶质细胞模型（体外），并采用免疫荧光（IF）、蛋白质印迹、免疫共沉淀（Co-IP）、RNA提取和定量逆转录PCR（RT-qPCR）等技术系统评估了AA的保护作用及其机制。结果表明，AA预处理显著降低了S.T感染小鼠海马组织和BV-2细胞中由S.T引起的iNOS表达和NO产生。机制上，AA通过抑制上游Toll样受体2（TLR2）/Notch和核因子-κB（NF-κB）信号轴发挥作用。它干扰Notch和p65蛋白在S.T刺激下的核转位及其复合物形成，从而阻断下游iNOS表达和NO产生。该研究揭示了AA通过靶向Notch-p65相互作用减轻感染相关神经炎症的新机制，为其临床应用提供了新的理论基础。