叶酸通过调节NRF2促进自噬以缓解代谢相关脂肪肝病

代谢相关脂肪肝病（MAFLD）是一种以肝脂肪变性和脂质过度积累为特征的肝脏疾病，在全球范围内发病率高，尤其是在肥胖、糖尿病和代谢综合征（MetS）人群中。作为一种重要的B族维生素，叶酸（FA）主要储存在肝脏中，调节氧化应激、慢性炎症和脂质代谢。然而，其在MAFLD中的调节作用和作用机制仍知之甚少。因此，本研究旨在探讨FA对MAFLD的调节作用。通过高脂饮食（HFD）诱导MAFLD大鼠模型，并用0.3 mM棕榈酸（PA）处理HepG2细胞24小时建立细胞模型。通过RT-qPCR和Western blotting检测相关基因和蛋白质的表达。通过苏木精-伊红染色、油红O染色、ELISA和CCK-8法评估HepG2细胞和大鼠肝组织的损伤。FA处理抑制了大鼠的体重增加，降低了肝损伤指标（天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶）、血脂（总胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸）和炎症细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）的水平，减少肝脏脂质积累和病理损伤，最终缓解MAFLD的进展。此外，FA处理促进了自噬相关蛋白LC3 II/I的表达，抑制了p62的表达，增加了自噬体的形成，从而减轻了PA诱导的HepG2细胞损伤。此外，NRF2在MAFLD中表达下调，FA处理可上调其表达。进一步研究发现，敲低NRF2可以部分减弱FA对PA诱导的HepG2细胞损伤的抑制作用。总之，FA通过促进NRF2的表达激活自噬，从而缓解MAFLD的发展。