无血清脂肪条件培养基通过抑制IL-6/STAT3轴延缓干细胞衰老并维持组织稳态

背景：干细胞耗竭和细胞衰老是衰老的两个标志。间充质干细胞（MSCs）作为组织再生的关键参与者，特别容易衰老，这损害了它们的内源性再生能力和在细胞应用中的治疗效果。因此，抑制MSC衰老对于开发有效的再生和抗衰老策略至关重要。方法：我们从体外培养的人脂肪外植体中开发了一种无血清脂肪条件培养基（SF-ACM）。在氧化应激诱导和复制性衰老的人脂肪来源干细胞（ADSCs）模型中评估了其抗衰老作用，评估了增殖、衰老标志物、迁移和三系分化。在衰老的人真皮成纤维细胞（HDFs）中的平行实验检查了增殖、纤维化和衰老特征。在体内，雄性C57BL/6 J小鼠（4或16月龄）接受D-半乳糖诱导和自然衰老的小鼠腹腔注射SF-ACM。分析了皮肤、脂肪组织、肌肉、肾脏和血清中的衰老表型，以及肝脏和肾脏的安全性评估。结果：SF-ACM显著减少了衰老相关标志物，包括p16、p21、p53和SA-β-gal，增强了Lamin B1表达，并改善了ADSCs的增殖、迁移和分化能力。它还降低了HDFs中的衰老和纤维化相关标志物。在衰老小鼠中，SF-ACM改善了皮肤、脂肪组织和骨骼肌中与衰老相关的表型。机制上，这些效应与IL-6/STAT3信号通路的抑制有关。结论：本研究确定了一种新型的无异种成分的、富含旁分泌因子的制剂，可延缓细胞衰老并维持组织稳态。这些发现支持其作为抑制细胞衰老、恢复干细胞功能和改善组织水平衰老的安全有效策略的潜力，为再生医学和抗衰老干预提供了转化前景。