融合肉瘤蛋白（FUS）通过 KCMF1/FUS/CENPT 轴和 JNK 信号通路的激活促进肾细胞癌进展

目的：FUS（融合肉瘤蛋白）是一种RNA结合蛋白，参与基因表达调控和DNA损伤修复，在多种恶性肿瘤中异常高表达。其在肾细胞癌（RCC）发病机制中的功能意义仍不明确。方法：我们采用生物信息学分析评估FUS的预后价值，并辅以体外和体内功能研究评估其对RCC的表型影响。通过免疫共沉淀（Co-IP）鉴定蛋白相互作用物，并通过流式细胞术和免疫荧光分析获得机制见解。结果：与邻近正常组织相比，临床RCC标本中FUS表达显著升高（p<0.01）。细胞模型和异种移植实验均证明，FUS过表达增强RCC的增殖、侵袭和转移能力，而FUS敲低抑制肿瘤进展。机制上，FUS通过减弱凋亡和诱导上皮-间质转化（EMT）促进RCC进展。进一步研究发现FUS与KCMF1和CENPT相互作用，形成促癌信号轴。KCMF1过表达促进FUS核转位，增强其与CENPT mRNA的结合，进而上调CENPT。作为核心着丝粒蛋白，CENPT的上调可诱导异常染色体分离，导致基因组不稳定性。这一特征与RCC患者更高的复发率、更短的生存时间和远处转移相关。JNK（c-Jun N末端激酶）信号也在驱动恶性进展中发挥关键作用。结论：KCMF1/FUS/CENPT轴通过非蛋白酶体机制和JNK通路激活促进RCC生长和转移。这些发现将FUS定位为RCC管理中潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。