支持细胞中ATG5依赖性自噬通过干扰CXCL2/CXCR2轴保护镉破坏的血睾屏障

血睾屏障（BTB）是一种通过支持细胞间连接建立的独特结构，为精子发生和男性生育能力建立保护性微环境。镉（Cd）以其毒性著称，普遍存在于环境中。在此，我们的研究结果表明，Cd暴露损害了BTB的完整性，表现为BTB相关蛋白表达降低和Dsignal/Dradius值升高。机制上，我们证明CXCL2/CXCR2轴的激活有助于Cd诱导的BTB损伤，这是通过使用CXCR2抑制模型的实验证明的。作为关键的BTB成分，支持细胞依赖自噬来维持其生理功能。然而，支持细胞自噬在Cd诱导的BTB损伤中的具体作用和机制仍不清楚。值得注意的是，我们的结果表明，自噬抑制加重了小鼠中Cd诱导的BTB破坏和睾丸CXCL2/CXCR2轴激活，而自噬激活减轻了Cd引起的BTB破坏和睾丸CXCL2/CXCR2轴激活。通过支持细胞特异性Atg5基因敲除小鼠模型的进一步验证表明，自噬抑制加剧了Cd诱导的BTB破坏并上调了CXCL2的表达。总的来说，我们的发现指出，支持细胞中ATG5依赖性自噬通过干扰CXCL2/CXCR2轴保护Cd诱导的BTB破坏。我们的研究不仅揭示了Cd诱导的生殖毒性的新分子机制，而且为男性不育干预提供了潜在的治疗靶点。