多巴胺通过Nrf2/HO-1信号通路保护视网膜神经节细胞免受铁死亡，从而缓解糖尿病视网膜神经变性

糖尿病视网膜病变（DR）是视力损害的主要原因，糖尿病视网膜神经变性（DRN）被认为是其早期病理特征。尽管多巴胺（DA）已在多种神经退行性疾病中显示出保护作用，但其在DRN中的作用尚未被充分理解。本研究提供证据表明DA可缓解DRN损伤，并阐明其潜在机制。通过单次大剂量注射链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠糖尿病，并通过腹腔注射每日给予多巴胺前体左旋多巴（l-DOPA）2周以治疗性补充多巴胺水平。结果表明，与糖尿病小鼠相比，l-DOPA治疗显著恢复视网膜厚度，增强震荡电位振幅，并减轻视网膜胶质细胞活化。在体外，高糖应激下用DA处理SH-SY5Y细胞导致超氧化物歧化酶活性显著增加，丙二醛水平、脂质过氧化物和铁离子浓度降低。此外，GPX4、SLC7A11、铁蛋白、Nrf2和HO-1蛋白的表达上调，而NCOA4的表达下调。重要的是，DA的保护作用被Nrf2抑制剂ML385显著减弱，证实了Nrf2/HO-1通路参与DA的保护机制。这些发现表明，DA通过激活Nrf2/HO-1通路减轻氧化应激、减少铁死亡并改善DRN中的视网膜功能，提示DA可能代表治疗DRN的一种新策略。