多组学分析揭示鹅去氧胆酸在脂肪酸代谢和脂质稳态中的调控作用

目的：本研究旨在探讨鹅去氧胆酸（CDCA）对脂质代谢的调控作用及机制，并评估其在脂质代谢相关疾病如痤疮、脂溢性脱发和前列腺癌中的治疗潜力，以期寻找更安全、更可持续的治疗替代方案。方法：利用RM-1（小鼠前列腺癌细胞）和原代皮脂腺细胞，分别经亚油酸（LA）和二氢睾酮（DHT）刺激建立脂质过度产生模型。通过转录组学、蛋白质组学和脂肪酸靶向代谢组学探讨CDCA的作用机制。体内验证通过皮内注射CDCA到金黄地鼠皮脂腺区域，评估其对皮脂脂质代谢的影响。结果：CDCA显著降低了小鼠前列腺癌细胞（RM-1）和原代皮脂腺细胞内的脂质积累，并抑制雄激素受体（AR）的表达，同时下调关键脂肪生成酶（SREBF1、FASN、FADS2）。CDCA处理的细胞中线粒体膜电位得以恢复。多组学分析显示，CDCA调节脂肪酸生物合成和降解、能量代谢、线粒体功能以及过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）信号通路。脂质组学分析表明，CDCA处理后，饱和脂肪酸向不饱和脂肪酸的转变。在体内，CDCA减少了金黄地鼠的皮脂脂质积累并下调PPAR-γ的表达。结论：CDCA在脂质代谢、激素信号和线粒体动力学方面发挥了多方面的调节作用。这些效应有助于维持皮脂腺稳态，并支持开发创新且可能更具生物相容性的脂质相关疾病疗法。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12944-025-02656-w获取。