Zmiz1介导的NLRP3炎症小体SUMO化修饰调节三叉神经痛中卫星胶质细胞活化和神经元自噬

三叉神经痛（TN）以神经炎症和卫星胶质细胞（SGC）活化为特征，但其分子机制尚不清楚。本研究确定锌指MIZ型包含1（Zmiz1）是促进NLRP3炎症小体SUMO化修饰的关键调节因子，从而影响TN中SGC活化和神经元自噬。通过生物信息学分析，我们确定Zmiz1是参与TN的关键SUMO化相关基因。单细胞转录组学和共表达网络分析显示Zmiz1在SGCs和神经元中富集。免疫共沉淀（Co-IP）和蛋白质印迹证实了Zmiz1与NLRP3的相互作用及其促进NLRP3 SUMO化的作用。体外实验评估了Zmiz1过表达和敲低对SGC活化、炎症细胞因子分泌和神经元自噬的影响。建立TN大鼠模型以评估疼痛行为、神经炎症和神经元凋亡。Zmiz1过表达显著增强NLRP3 SUMO化，促进SGC活化和炎症，同时抑制神经元自噬。相反，沉默Zmiz1减少神经炎症并改善神经元活力。在体内，Zmiz1敲低减轻了TN相关的疼痛超敏反应和神经元凋亡。本研究揭示了一种新的机制，即Zmiz1通过NLRP3 SUMO化调节TN，突出了Zmiz1/NLRP3轴作为TN治疗的潜在治疗靶点。