FOXK2通过激活mTOR/DRP1信号轴调节脂肪酸代谢并促进宫颈癌进展

背景：宫颈癌是女性中常见的恶性肿瘤，其发病机制非常复杂。脂质代谢在为肿瘤的快速增殖和进展提供充足的代谢物和能量方面起着至关重要的作用，显著影响宫颈癌的进展。然而，具体的脂质代谢机制仍有待深入研究。本研究旨在阐明FOXK2促进宫颈癌进展的脂质代谢机制。方法：构建FOXK2过表达和敲低细胞系，使用CCK8、Edu、transwell和流式细胞术评估细胞活力和侵袭能力。通过XFe96分析仪检测氧消耗速率（OCR）值。通过WB和qRT-PCR分析脂肪酸氧化（FAO）相关基因的表达。通过免疫共沉淀（CoIP）检测FOXK2与mTOR以及mTOR与DRP1的结合。最终，应用FOXK2敲低细胞构建裸鼠异种移植瘤，并在体内验证相关实验。结果：体外实验中，我们的研究结果表明FOXK2增强宫颈癌细胞的增殖和侵袭能力。FOXK2表达上调FAO关键酶CPT1A的表达，而下调脂肪生成关键酶ACC1和FASN的表达。FOXK2被证明能增加mTOR的磷酸化水平，并与mTOR和DRP1相互作用。机制上，FOXK2通过与mTOR/DRP1信号轴相互作用促进宫颈癌的脂质代谢重编程。此外，FOXK2在调节宫颈癌脂质代谢重编程中的作用及其对mTOR/DRP1轴的影响在异种移植瘤模型中得到了验证。结论：FOXK2与mTOR相互作用并使其磷酸化，促进DRP1的表达并激活mTOR/DRP1信号轴。这种激活调节脂质代谢重编程并促进宫颈癌的进展。