脊髓损伤后神经元衰老的加剧：巨噬细胞来源的转化生长因子-β1-SMAD2信号轴的作用

神经退行性变和炎症是脊髓损伤的标志性特征，严重阻碍功能恢复。作为损伤后微环境的关键调节因子，巨噬细胞既可以促进组织修复，也可以加剧损伤。在巨噬细胞分泌的因子中，转化生长因子-β1已成为病理变化的关键介质。在本研究中，我们展示了巨噬细胞来源的转化生长因子-β1在脊髓损伤后驱动神经元衰老和损害功能恢复中的关键作用。在小鼠脊髓损伤模型中，损伤部位的转化生长因子-β1水平显著增加，同时伴有 mothers against decapentaplegic homolog 2 (SMAD2) 磷酸化增加和神经元衰老标志物如p16INK4a和β-半乳糖苷酶活性的上调。使用SMAD2磷酸化抑制剂LY-364947治疗，显著减少了衰老神经元的数量，减轻了组织变性，并改善了运动功能恢复。此外，使用氯膦酸脂质体耗竭巨噬细胞降低了损伤部位的转化生长因子-β1水平，并减轻了神经元衰老。这些发现强调了转化生长因子-β1–SMAD2信号轴作为减少脊髓损伤后神经元衰老和增强功能恢复的潜在治疗靶点。