阿帕替尼通过抑制EGFR/JNK/ERK信号通路调节索拉非尼耐药肝细胞癌

目的：据报道，阿帕替尼是索拉非尼耐药肝细胞癌（HCC）患者的一种有前景的治疗方法。然而，其潜在机制仍不明确。本研究旨在体外和体内探讨阿帕替尼在索拉非尼耐药HCC中的疗效及其潜在机制。方法：在观察HepG2和HepG2/Sorafenib细胞的上皮间质转化（EMT）变化后，我们用不同浓度的阿帕替尼处理它们，以评估其对索拉非尼耐药HCC的影响。随后，引入c-Jun N末端激酶（JNK，SP600125）和细胞外信号调节激酶（ERK，PD98059）的特异性抑制剂，以研究阿帕替尼是否通过调节表皮生长因子受体（EGFR）/JNK/ERK信号通路在体外和体内影响索拉非尼耐药HCC。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、集落形成、Transwell和免疫荧光试验评估生物学行为变化。同时，进行Western blot分析以阐明与EMT和EGFR/JNK/ERK信号通路相关的蛋白表达。结果：HepG2/Sorafenib细胞对索拉非尼的耐药性比HepG2细胞更强，并且索拉非尼耐药HCC以EMT变化为特征。阿帕替尼对HepG2/Sorafenib细胞的生物学行为呈浓度依赖性抑制，对HepG2细胞影响较小。此外，阿帕替尼对耐药细胞中EMT相关蛋白表达的影响与对索拉非尼敏感细胞相似。此外，在阿帕替尼处理组中，与EGFR/JNK/ERK通路相关的蛋白表达呈剂量依赖性降低。值得注意的是，SP600125和PD98059有助于阿帕替尼在索拉非尼耐药HCC中抑制EMT和EGFR/JNK/ERK通路相关蛋白。结论：阿帕替尼可能通过抑制EMT和EGFR/JNK/ERK通路来阻碍索拉非尼耐药HCC的进展。