去角膜蛋白聚糖过表达优化脐带间充质干细胞在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中的治疗效果

特发性肺纤维化（IPF）是一种长期的弥漫性肺实质病变，主要影响中老年人。其特征是原因不明的肺间质纤维化。确诊后的死亡率高于许多其他类型的癌症。间充质干细胞（MSC）治疗器官纤维化是临床前和临床研究的热点，因为它能有效治疗IPF。近年来，去角膜蛋白聚糖（DCN）因其抗炎和抗纤维化作用被视为关键介质。本研究的目的是生成过表达DCN的人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs），并研究使用这些细胞治疗博来霉素（BLM）引起的肺纤维化的安全性、机制和有效性。首先，构建携带治疗性DCN基因的慢病毒（LV）颗粒（LV-DCN）和对照LV颗粒，并使用质粒载体GV208进行转染，以产生用于感染HUC-MSCs的病毒液。这些病毒液用于创建DCN过表达细胞系和感染对照慢病毒的MSC-Con.细胞系。采用气管内注射BLM建立肺纤维化大鼠模型。建模后第二天，给予不同治疗，并记录大鼠的体重和存活状态。在建模后第15天和第29天进行相关检测。结果表明，DCN的过表达不影响HUC-MSCs的特性，且这些细胞能有效治疗IPF。MSC-Con.和MSC-DCN通过降低血清白细胞介素（IL）1β来减少全身炎症。HE和Masson染色显示，两种细胞均成功治疗了大鼠的肺纤维化。MSC-DCN表现出更好的疗效，表现为较低的死亡率、较高的体重增加、较轻的肺泡炎症和纤维化。通过心脏、肝脏、脾脏和肾脏的HE染色以及血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐（CRE）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，证实了静脉移植MSC的安全性。肺组织中CD68和CD206的免疫组织化学（IHC）染色以及THP-1诱导的M2巨噬细胞极化和转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的MRC-5纤维化的体外实验表明，MSC-DCN可能通过改变巨噬细胞的募集和极化以及抑制TGF-β1表达来减轻肺部炎症，减少纤维增生和胶原沉积，从而改善BLM诱导的IPF的治疗。