MPC2过表达驱动线粒体氧化磷酸化并促进弥漫性大B细胞淋巴瘤进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，具有异质性分子特征。代谢改变，尤其是线粒体功能，已成为癌症进展的关键因素。然而，线粒体代谢在DLBCL中的作用仍知之甚少。本研究旨在识别与DLBCL进展相关的关键线粒体因子。我们利用多个DLBCL数据集（GSE83632、TCGA–GTEX、GSE181063、GSE4475）的转录组数据，通过差异表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和基因集富集分析（GSEA）进行解析。使用临床样本、DLBCL细胞系和体内异种移植小鼠模型验证所识别关键因子——线粒体丙酮酸载体2（MPC2）的表达和功能。整合生物信息学分析确定MPC2是DLBCL中显著上调的基因，与氧化磷酸化（OXPHOS）和细胞周期相关基因的富集相关。在临床DLBCL样本和细胞系中，MPC2过表达在mRNA和蛋白水平均得到确认。在DLBCL细胞中敲低MPC2会损害线粒体OXPHOS，增加糖酵解，并抑制细胞增殖、侵袭和3D球体形成。在体内，MPC2沉默显著减少了异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。我们的研究结果揭示MPC2是DLBCL中线粒体功能的关键调节因子，通过增强OXPHOS促进肿瘤进展。这项研究为DLBCL的代谢重编程提供了新见解，并提示MPC2可能是这种侵袭性淋巴瘤的潜在治疗靶点。