反应性星形胶质细胞来源的外泌体增强小鼠脑出血后颅内淋巴引流

背景：脑出血（ICH）后，原发性血肿灶的形成导致继发性脑损伤因素的发展，如血肿周围水肿（PHE）和毒性代谢物的积聚，严重影响患者的生存和预后。Jeffrey J. Iliff等人提出的脑内淋巴系统在中枢神经系统（CNS）体液稳态和废物清除中发挥重要作用，而反应性星形胶质细胞来源的外泌体在中枢神经系统疾病中显示出治疗潜力。我们的研究关注亚铁血红素处理的反应性星形胶质细胞来源的外泌体对ICH后类淋巴系统（GLS）功能完整性的影响及其修复脑损伤的潜在作用机制。方法：使用亚铁血红素（一种富含铁的卟啉化合物）构建ICH体外模型。用含有不同浓度亚铁血红素的完全培养基处理原代星形胶质细胞，以获得它们分泌的外泌体，并通过鼻内给药对胶原酶法诱导的ICH小鼠进行干预。通过颅内注射脑脊液示踪剂和荧光磁珠评估溶质清除效率。免疫荧光分析水通道蛋白4（AQP4）极化和星形胶质细胞增殖。使用磁共振成像可视化和量化血肿灶和PHE的体积，Western Blot分析毒性代谢物的积累，同时通过TUNEL凋亡检测试剂盒和尼氏染色的组合检测神经元凋亡，并分析其功能状态。步态分析软件用于检测小鼠患肢的功能恢复。结果：来自亚铁血红素处理星形胶质细胞的外泌体促进了ICH小鼠血肿灶周围AQP4极化的恢复并减轻了星形胶质细胞增殖，从而促进了GLS的恢复。同时，来自亚铁血红素处理星形胶质细胞的外泌体减少了PHE和毒性蛋白积累，减少了患侧皮层神经元的凋亡，并促进了患肢运动功能的恢复，这些效应被AQP4特异性抑制剂TGN020阻断。结论：来自亚铁血红素处理星形胶质细胞的外泌体通过促进GLS损伤的修复，减轻了ICH小鼠的继发性脑损伤和神经功能缺损。