间充质干细胞来源的细胞外囊泡递送的miR-124通过稳定p62-Keap1-Nrf2通路在大鼠脊髓损伤后发挥神经保护作用

脊髓损伤（SCI）可对神经组织造成不可逆的创伤，导致患者运动和感觉功能的永久性损伤。间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）可以模拟MSCs的大部分功能，被认为是治疗SCI的理想选择。然而，MSC-EVs治疗SCI的潜在机制仍需探索。我们体外培养神经元，探讨miR-124对p62-Keap1-Nrf2通路的影响。此外，将含有miR-124的MSC-EVs注入大鼠脊髓损伤模型，观察其神经修复效果。miR-124可逆转p62的积累，促进自噬并减轻氧化应激，从而发挥神经保护作用。术后注射过表达miR-124的MSC-EVs的大鼠表现出更高的BBB评分、更低的细胞凋亡水平和更好的脊髓组织形态。我们的结果表明，miR-124可以稳定p62-Keap1-Nrf2环路，从而促进自噬和减轻氧化应激以发挥神经保护作用。我们的研究提出了治疗SCI的新潜在靶点。