基于SREBF1的前列腺癌代谢重编程促进肿瘤铁死亡抵抗

前列腺癌的代谢重编程已被广泛认为是肿瘤进展和治疗抵抗的促进因素。本研究探讨了其与前列腺癌铁死亡抵抗的关联，并探索其治疗潜力。在本研究中，我们通过单细胞测序鉴定了正常前列腺组织和不同类型前列腺癌组织之间的上皮细胞特征差异。通过转录因子调控网络分析，我们聚焦于候选转录因子SREBF1。我们鉴定了SREBF1转录活性的差异及其与铁死亡的关联，并进一步使用hdWGCNA验证了这种关联。我们结合bulk RNA分析，基于与前列腺癌生化复发相关的SREBF1靶基因构建了风险评分。最后，我们验证了SREBPs抑制剂白桦脂醇对前列腺癌治疗及其化疗增敏效果。我们观察到正常前列腺组织和前列腺癌组织之间脂肪酸和胆固醇代谢的特征性差异，鉴定出前列腺癌组织中SREBF1的高转录活性。这表明SREBF1对前列腺癌的代谢重编程至关重要，其介导的代谢改变以多种方式促进前列腺癌的铁死亡抵抗。SREBF1靶基因与前列腺癌的生化复发相关。最后，我们的实验证实，SREBF1抑制剂能显著促进前列腺癌细胞中ROS的增加、GSH的降低和线粒体膜电位的降低，并证实了其在体内的化疗增敏作用。我们的发现强调了SREBF1与前列腺癌铁死亡抵抗之间的密切关联。SREBF1显著影响前列腺癌细胞的代谢重编程，导致铁死亡抵抗。重要的是，我们的结果表明SREBF1抑制剂能显著增强前列腺癌的治疗效果和化疗增敏，提示其在前列腺癌治疗中具有有前景的治疗潜力。