AFP通过调控HuR介导的CD47在细胞膜上的转运，使肝细胞癌免于巨噬细胞吞噬

目的：甲胎蛋白（AFP）过表达与巨噬细胞功能障碍的关系仍不清楚。本研究通过综合的体外和体内研究，探讨AFP在肝细胞癌（HCC）中对巨噬细胞免疫调节的作用。方法：采用免疫组织化学和免疫荧光染色分析30例临床HCC组织中AFP与细胞膜CD47表达的相关性，以及HCC细胞中AFP和CD47的表达。应用智能活细胞高通量成像分析仪动态追踪和成像巨噬细胞吞噬HCC细胞。通过动物实验观察AFP对细胞膜CD47水平及体内肿瘤生长的影响。通过单细胞分析检测HCC细胞中AFP与CD47的关联。结果：目前的结果表明，AFP上调了HCC细胞表面CD47的定位。CD47过表达通过向巨噬细胞传递“不要吃我”信号，刺激HCC逃避免疫监视，导致抑制巨噬细胞吞噬HCC细胞。机制上，结果表明AFP通过与Hu-Antigen R（HuR）相互作用增强CD47膜转位，HuR是一种调节mRNA稳定性和翻译的RNA结合蛋白。AFP改变HuR的亚细胞分布，增加其细胞质积累和与CD47转录本的结合。结论：AFP通过与HuR相互作用增强CD47膜转位。这些发现证明AFP通过上调HCC细胞表面CD47的定位来抑制巨噬细胞吞噬HCC细胞。AFP与CD47阻断联合可能是HCC治疗的潜在治疗策略。