利用纳米技术治疗痛风：载秋水仙碱的纳米颗粒调节巨噬细胞极化并减轻炎症。

痛风是由高尿酸血症引起的疾病，其特征是由巨噬细胞极化引发的炎症反应。秋水仙碱是治疗痛风的常用药物，但其作用机制仍不清楚。本研究旨在探讨秋水仙碱对巨噬细胞极化的调节作用，以增强对痛风炎症的治疗效果。为此，建立了小鼠模型，并收集了外周血单个核细胞样本。采用单细胞RNA测序揭示细胞异质性并鉴定关键基因。通过分子对接和实验验证确认关键基因与秋水仙碱的结合。进行慢病毒干预和生化指标检测以评估关键基因对痛风小鼠的影响。此外，研究了将秋水仙碱包载于中性粒细胞膜包被的纳米颗粒中的治疗效果。研究发现巨噬细胞极化在痛风发病中起关键作用，并鉴定AHNAK为秋水仙碱影响巨噬细胞极化的关键基因。通过慢病毒干预降低AHNAK表达可减轻痛风小鼠的关节肿胀并调节巨噬细胞极化。将秋水仙碱封装于R4F肽修饰的中性粒细胞膜包被的Pluronic F127纳米颗粒（R4F-NM@F127）纳米载体中可抑制M1巨噬细胞极化，诱导M2巨噬细胞极化，减轻痛风，并将对正常组织的毒性降至最低。秋水仙碱通过结合AHNAK蛋白抑制M1巨噬细胞极化并诱导M2巨噬细胞极化，从而减轻痛风。将秋水仙碱装入R4F-NM@F127纳米载体可作为靶向治疗药物，调节巨噬细胞极化，减轻痛风，并降低对正常组织的毒性。