HucMSC-Ex通过IL-33/ST2轴减轻小鼠DSS诱导的结肠炎，降低肥大细胞活化

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性疾病，其治疗面临挑战。人脐带间充质干细胞来源外泌体（hucMSC-Ex）在IBD炎症修复过程中的确切机制尚不清楚。肠道黏膜肥大细胞在肠道内聚集并对IBD发挥调节功能，因此成为解决这一肠道疾病的新靶点。方法：建立葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型，并给予hucMSC-Ex以研究其对肠道肥大细胞调节的影响。同时建立人克隆结直肠腺癌细胞系（Caco-2）和人肥大细胞系（LAD2）的体外共培养模型，以进一步探索hucMSC-Ex的作用。结果：我们观察到IBD患者和小鼠肠道中肥大细胞聚集。在结肠炎小鼠中，肥大细胞相关类胰蛋白酶、白细胞介素-33（IL-33）和肿瘤发生抑制因子2受体（ST2或IL1RL1）表达上调，与肠道紧密连接蛋白相关的肠黏膜屏障功能减弱。hucMSC-Ex治疗显著减少了肥大细胞浸润和肠道损伤。在共培养模型中，大量肥大细胞与上皮屏障相互作用，触发IL-33/IL1RL1（ST2）通路激活，随后释放炎症因子和胰蛋白酶。这种破坏导致紧密连接蛋白表达异常，而补充hucMSC-Ex可缓解这种异常。结论：我们的结果表明，hucMSC-Ex可能通过IL-33/IL1RL1（ST2）轴减少肥大细胞介质的释放，从而减轻其对肠道屏障功能的有害影响。