新城疫病毒通过调节干扰素-γ介导的鸟苷酸结合蛋白1表达并激活caspase-4促进髓母细胞瘤细胞焦亡

目的：文献报道新城疫病毒（NDV）对多种肿瘤具有抑制作用。本研究旨在探讨NDV诱导髓母细胞瘤（MB）细胞焦亡的机制。材料与方法：我们用NDV或重组干扰素-γ（IFN-γ）蛋白处理MB细胞系Daoy和D283。使用实时定量聚合酶链反应检测鸟苷酸结合蛋白（GBPs）。将特异性靶向GBP1的小干扰RNA转染至MB细胞。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸核苷酸切口末端标记和流式细胞术评估细胞凋亡。使用蛋白质印迹法检测焦亡相关蛋白，包括caspase-4、caspase-1和gasdermin D（GSDMD）。结果：生物信息学分析显示，GBP家族基因和干扰素相关基因可能对MB细胞中的NDV刺激有反应。NDV处理导致IFN-γ水平升高和GBP表达上调，尤其是GBP1。此外，IFN-γ处理诱导GBP1表达并增强细胞凋亡。敲低GBP1减弱了NDV诱导的MB细胞增殖减少和凋亡增加。GBP1过表达上调焦亡相关蛋白（包括caspase-4、caspase-1和GSDMD）的表达，随后导致细胞增殖抑制和细胞凋亡水平增加。沉默caspase-4证实了GBP1在MB细胞焦亡中的调节作用。结论：我们的发现表明，NDV提高MB细胞中IFN-γ和GBP1的表达，可能有助于caspase-4介导的焦亡激活。关键词：新城疫病毒（NDV），焦亡，干扰素-γ，Caspase-4。