DL-3-正丁基苯酞通过Nrf2/HO-1信号通路减轻多柔比星诱导的急性心脏毒性

多柔比星（DOX）是一种广泛使用的化疗药物，已知会引起剂量依赖性心肌毒性，这限制了其临床潜力。DL-3-正丁基苯酞（NBP）是从芹菜种子中提取的物质，具有多种药理特性，如抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。然而，NBP是否能保护心脏免受DOX诱导的急性心肌毒性仍不清楚。因此，本研究旨在探讨NBP对DOX诱导的急性心肌损伤的潜在保护作用及其潜在机制。通过腹腔注射15 mg/kg的DOX，八周龄雄性C57BL6小鼠发生急性心肌损伤。治疗组小鼠每天灌胃80 mg/kg NBP，持续14天。为模拟DOX的心脏毒性，在体外用1 μM DOX处理H9C2细胞。与DOX组相比，结果显示NBP改善了心脏功能，并降低了血清cTnI、LDH和CK-MB水平。此外，HE染色显示NBP减轻了DOX处理小鼠心脏中的心肌纤维溶解和断裂。Western blotting和免疫荧光染色表明，NBP在体内和体外均减轻了DOX诱导的氧化应激、凋亡和炎症。在机制上，NBP显著上调Nrf2/HO-1信号通路，而Nrf2抑制剂ML385在体外阻止了NBP对心肌的保护作用。总之，我们的结果表明NBP通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻DOX诱导的心肌毒性。