敲低肝细胞Perilipin-3减轻小鼠肝细胞CGI-58缺失引起的肝脏脂肪变性和脂肪性肝炎

比较基因鉴定-58（CGI-58），也称为含有5的α/β水解酶结构域，是脂肪甘油三酯脂肪酶的共激活因子，该酶水解储存在胞质脂滴中的甘油三酯。CGI-58基因突变导致Chanarin-Dorfman综合征（CDS），一种常染色体隐性中性脂质贮积病伴鱼鳞病。CDS的肝脏病理表现为脂肪变性和脂肪性肝炎，目前尚无有效治疗方法。Perilipin-3（Plin3）是脂滴生物发生所必需的Perilipin–ADRP–TIP47蛋白家族成员。本研究的目的是检验一个假设，即删除一个主要的脂滴蛋白可减轻肝细胞CGI-58缺乏引起的脂肪肝发病机制。成年CGI-58-floxed小鼠注射腺相关载体，该载体在肝细胞特异性启动子控制下同时表达Cre重组酶和针对Plin3的microRNA，随后高脂饮食喂养6周。然后从这些动物中收集肝脏和血液样本进行组织学和生化分析。肝细胞中Plin3敲低阻止了肝细胞CGI-58缺乏引起的脂肪变性、脂肪性肝炎和坏死性凋亡。我们的工作首次表明，抑制肝细胞中的Plin3足以减轻小鼠肝细胞CGI-58缺乏诱导的肝脏脂肪变性和脂肪性肝炎。