灵长类特异性BTN3A2通过相互作用并减少ACE2来抵御SARS-CoV-2感染

背景：2019冠状病毒病（COVID-19）是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起的免疫相关疾病。该病毒的完整发病机制仍有待确定。阐明SARS-CoV-2与宿主细胞相互作用的分子机制对于制定有效的预防措施和推进COVID-19治疗至关重要。方法：我们分析了人类肺部单细胞RNA测序数据集，以探究嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2（BTN3A2）表达与COVID-19的关联。在生物安全三级（BSL-3）实验室中，用活SARS-CoV-2感染BTN3A2基因编辑细胞系和转基因小鼠。在BTN3A2基因编辑细胞中进行了免疫沉淀、流式细胞术、生物层干涉法和竞争ELISA分析。我们对感染或未感染SARS-CoV-2的小鼠组织样本进行了定量实时PCR、组织学和/或免疫组织化学分析。发现：BTN3A2 mRNA水平与COVID-19严重程度相关。BTN3A2表达主要在上皮细胞中鉴定，在COVID-19患者的病理性上皮细胞中升高，并且与ACE2在同一肺细胞亚型中共表达。BTN3A2靶向病毒生命周期的早期阶段，通过与Spike蛋白的受体结合域（RBD）和ACE2相互作用抑制SARS-CoV-2附着。BTN3A2在体外和体内通过减少ACE2抑制ACE2介导的SARS-CoV-2感染。解释：这些结果揭示了BTN3A2在对抗COVID-19中的关键作用。识别模拟BTN3A2的潜在单克隆抗体可能有助于阻断SARS-CoV-2感染，为COVID-19提供治疗途径。