TRIM7/RNF90通过调节单核细胞增生李斯特菌感染过程中ATG7的泛素化促进自噬

单核细胞增生李斯特菌是一种广泛使用的感染模型，用于研究革兰氏阳性胞内细菌的发病机制和宿主防御。越来越多的证据表明，翻译后修饰在巨自噬/自噬的调节中起着关键作用。然而，对于ATG7（自噬过程中的必需蛋白）的翻译后修饰所知甚少。在本研究中，我们证明了RING型E3连接酶TRIM7/RNF90通过促进ATG7在K413位的泛素化正向调节自噬体积累，从而影响单核细胞增生李斯特菌感染。TRIM7的表达可由多种条件诱导，包括饥饿、雷帕霉素刺激和单核细胞增生李斯特菌感染。小鼠或细胞中TRIM7缺失导致先天免疫反应增强和单核细胞增生李斯特菌感染增加。ATG7与TRIM7相关，TRIM7在单核细胞增生李斯特菌感染、饥饿或雷帕霉素诱导的自噬体积累中的正调节作用通过TRIM7缺失、TRIM7过表达和TRIM7敲低得到提示。进一步的机制研究表明，TRIM7促进ATG7在K413位的K63连接泛素化，该位点的泛素化是ATG7在自噬和单核细胞增生李斯特菌感染中功能所必需的。因此，我们的研究结果提示了胞内细菌感染和自噬中的一个新调节因子，以及一种靶向ATG7的新型翻译后修饰。这项研究可能扩展我们对宿主抗菌防御和自噬在胞内细菌感染中作用的理解。