糖尿病心肌病揭秘：转录组学、NLRP3和卡维地洛机制

背景：本研究探讨高糖环境对H9C2心肌细胞的影响，并探讨卡维地洛在糖尿病心肌病（Dia-CM）中的保护作用。转录组分析确定了与Dia-CM相关的21,655个差异表达基因，显示样本间显著分离。方法：将H9C2心肌细胞培养在高糖环境中以模拟Dia-CM条件。使用CCK-8测定、ELISA和Western blot评估细胞活力、细胞因子水平和蛋白表达。进行了NLRP3、caspase-1和ROS抑制剂的干预实验以评估其保护作用。通过检查卡维地洛对细胞活力、细胞因子水平和关键生物标志物的影响来评估其治疗潜力。还深入分析了卡维地洛对H9C2细胞中ROS和关键蛋白的调节作用。结果：在体外，高糖环境显著降低H9C2细胞存活率，增加ROS水平，激活炎症反应，并上调NLRP3、caspase-1和GSDMD-N蛋白。NLRP3、caspase-1和ROS抑制剂改善了这些效应。卡维地洛治疗提高了细胞活性，降低了炎症细胞因子水平，抑制了ROS产生，并下调了NLRP3、pro-caspase-1、GSDMD-N和p-NF-κB蛋白。中等剂量卡维地洛显示出最佳干预效果。结论：高糖环境通过ROS产生和NLRP3炎症小体激活诱导心肌细胞损伤。NLRP3、caspase-1和ROS抑制剂提供有效保护。卡维地洛显著减轻高糖环境对H9C2心肌细胞的有害影响，可能通过抑制NLRP3-ASC炎症小体和caspase-1/GSDMD依赖性信号通路介导的细胞焦亡。这些发现为Dia-CM机制提供了见解，并强调卡维地洛作为一种有前景的治疗干预。