癌症相关成纤维细胞中Hedgehog相互作用蛋白（HHIP）通过JAK1/STAT3通路调控炎症因子分泌影响前列腺癌干性的机制

目的：前列腺癌（PCa）严重影响男性健康和生活质量。现有研究表明，PCa干细胞促进肿瘤生长并导致PCa的高复发率。方法：我们从GEO和TCGA数据库检索并下载了PCa相关数据集。随后使用单细胞分析、差异分析、WGCNA和机器学习算法对这些数据集进行分析。采用Western blot检测Hedgehog相互作用蛋白（HHIP）、JAK1/STAT3通路相关蛋白、CD133和CD44的表达。采用免疫组织化学评估HHIP和Ki67的分布。使用ELISA检测炎症因子水平。通过成球实验和流式细胞术评估肿瘤细胞干性。结果：通过生物信息学分析，我们确定了八个基因（ARHGAP24、HHIP、MITF、CBX7、PPP1R12B、PLEKHA1、ADGRA2和PGR）。在这些基因中，我们选择HHIP进行后续实验，并证实其在PCa肿瘤组织中低表达。提取原代癌症相关成纤维细胞（CAFs），为进一步探索HHIP的机制，我们在CAFs中过表达或敲低HHIP。发现HHIP过表达抑制JAK1/STAT3通路和炎症因子的分泌，从而抑制PCa细胞的增殖和干性。用JAK1/STAT3通路抑制剂AG490处理CAFs导致炎症因子分泌减少，同时抑制PCa细胞增殖和干性。在此基础上，敲低HHIP部分逆转了AG490对PCa细胞的抑制作用。最后，我们构建了小鼠皮下肿瘤模型，发现HHIP抑制肿瘤增殖和致密化。结论：总之，CAFs中的HHIP可以调节JAK1/STAT3通路并影响炎症因子的分泌，从而影响PCa的增殖。