褪黑素、氧化应激和炎症在达乌尔黄鼠冬眠-觉醒周期颈动脉保护机制中的作用

冬眠哺乳动物在冬眠-觉醒周期中经历严重的血流动力学变化，氧耗在冬眠早期达到峰值以重新进入觉醒状态。褪黑素（MT）可以改善线粒体功能并减少氧化应激和炎症。然而，MT对冬眠动物血管保护功能的调节机制仍不清楚。本研究评估了在夏季活动（SA）、晚期冬眠（LT）和间歇觉醒（IBA）状态下达乌尔黄鼠颈动脉的形态、血流动力学、线粒体氧化应激和炎症因子。通过苏木精-伊红染色、彩色多普勒超声、ELISA、Western blots和qPCR等方法评估变化。还通过血气分析仪和ELISA测量动脉血和血清褪黑素的变化，而原代血管平滑肌细胞（VSMCs）的线粒体氧化应激和炎症因子通过qPCR评估。(1) 与SA组相比，LT组颈动脉内膜-中层厚度、收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、最大血流速率（Vmax）和搏动指数（PI）显著降低，而SA和IBA组之间无差异。(2) 与SA和IBA组相比，LT组动脉血中PO2、氧饱和度、红细胞压积和PCO2显著升高，pH显著降低。(3) 与SA和IBA组相比，LT组血清褪黑素浓度显著升高。(4) MT处理显著降低了低氧条件下VSMCs中LONP1、NF-κB、NLRP3和IL-6 mRNA表达的升高水平。(5) 与SA组相比，LT和IBA组颈动脉中HSP60和LONP1蛋白表达显著降低。(6) 与SA和IBA组相比，LT组颈动脉中促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α降低。颈动脉在冬眠-觉醒周期中未经历氧化应激或炎症反应。此外，褪黑素在冬眠期间积累，并在体外减轻了达乌尔黄鼠VSMCs中低氧引起的氧化应激和炎症反应。