L1CAM通过miR-143-3p诱导的己糖激酶2表达促进胶质瘤血管生成拟态的形成

近几十年来，抗血管生成治疗通过阻断肿瘤细胞的氧气和营养供应，已成为治疗肿瘤患者的一种有前景的临床策略。然而，最近的研究表明，血管生成拟态（VM）是由高侵袭性肿瘤细胞形成血管形态结构的过程，被认为是肿瘤患者抗血管生成治疗失败的潜在因素。因此，抑制VM的形成可能是改善抗血管生成策略效果的潜在靶点。然而，VM形成的机制仍未完全阐明。在此，我们报道L1CAM可能是胶质瘤VM形成的关键调节因子，并可能与胶质瘤对抗血管生成治疗的耐药性有关。我们发现，L1CAM过表达细胞的肿瘤侵袭和管形成能力在体外和体内均显著增强。此外，结果表明，miR-143-3p可能直接靶向己糖激酶2（HK2）基因的3'UTR以调节其蛋白表达，随后参与L1CAM介导的胶质瘤细胞VM形成。进一步研究发现，MMP2、MMP9和VEGFA表达的调控参与了这一过程。此外，我们确定L1CAM/HK2级联的下游PI3K/AKT信号通路的激活对胶质瘤细胞的VM形成至关重要。此外，我们发现抗L1CAM中和单克隆抗体与贝伐珠单抗联合治疗的效果优于单独使用贝伐珠单抗，并在体内抑制胶质瘤生长，表明抑制L1CAM介导的VM形成可能有效改善胶质瘤患者抗血管生成治疗的效果。总之，我们的研究结果表明L1CAM在调节胶质瘤VM形成中起关键作用，L1CAM可能是改善胶质瘤患者肿瘤抗血管生成治疗耐药性的潜在靶点。