Vav1通过上调小胶质细胞和NLRP3炎症小体激活促进脑缺血/再灌注损伤中的炎症和神经元凋亡

小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞，是脑缺血后炎症反应的重要组成部分。Vav鸟嘌呤核苷酸交换因子1（Vav1）是一种与小胶质细胞激活相关的鸟嘌呤核苷酸交换因子。然而，Vav1如何参与脑缺血/再灌注损伤后的炎症反应仍不清楚。在本研究中，我们分别对大鼠进行大脑中动脉闭塞和再灌注，并对BV-2小胶质细胞系进行氧-葡萄糖 deprivation/复氧以模拟体内和体外的脑缺血/再灌注。我们发现，在经受大脑中动脉闭塞和再灌注的大鼠脑组织中以及经受氧-葡萄糖 deprivation/复氧的BV-2细胞中，Vav1水平均升高。沉默Vav1减少了脑梗死体积和脑含水量，抑制了缺血半暗带中的神经元丢失和凋亡，并改善了经受大脑中动脉闭塞和再灌注的大鼠的神经功能。进一步分析显示，Vav1几乎完全定位于小胶质细胞，Vav1下调抑制了缺血半暗带中小胶质细胞激活和NOD样受体pyrin 3（NLRP3）炎症小体，以及炎症因子的表达。此外，Vav1敲低降低了BV-2细胞在氧-葡萄糖 deprivation/复氧后表现出的炎症反应。综上所述，这些发现表明，沉默Vav1通过抑制小胶质细胞和NLRP3炎症小体的激活，减轻了经受脑缺血/再灌注大鼠的炎症和神经元凋亡。