USP14抑制通过保护血脑屏障完整性和减轻神经炎症促进MCAO小鼠恢复

目的：血脑屏障功能障碍是缺血性卒中的标志之一。USP14已被报道在缺血性脑损伤中发挥有害作用。然而，USP14在缺血性卒中后血脑屏障功能障碍中的作用尚不清楚。方法：在本研究中，我们测试了USP14在缺血性卒中后破坏血脑屏障完整性中的作用。将USP14特异性抑制剂IU1注射到大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠中，每天一次。在MCAO后3天，使用伊文思蓝（EB）测定和IgG染色评估血脑屏障渗漏。选择FITC-葡聚糖试验在体外检查血脑屏障渗漏。进行行为测试以评估缺血性卒中的恢复情况。结果：大脑中动脉闭塞增加了脑内内皮细胞USP14的表达。此外，EB测定和IgG染色显示，通过IU1注射抑制USP14可保护MCAO后的血脑屏障渗漏。蛋白表达分析显示，IU1处理后炎症反应和趋化因子释放减少。此外，发现IU1治疗可挽救缺血性卒中引起的神经元损失。行为测试显示IU1在减轻脑损伤和改善运动功能恢复方面具有积极作用。体外研究表明，IU1处理可通过调节ZO-1表达减轻培养的bend.3细胞中OGD诱导的内皮细胞渗漏。结论：我们的结果表明USP14在MCAO后破坏血脑屏障完整性和促进神经炎症中的作用。