基于蛋白质组学的胆脂瘤增殖机制：SNCA通过PI3K/AKT/CyclinD1信号通路促进自噬介导的细胞增殖。

胆脂瘤是一种慢性炎症性耳病，伴有异常的角化上皮增殖和组织损伤。然而，胆脂瘤中角化上皮过度增殖的机制仍不清楚。因此，我们的研究旨在阐明影响胆脂瘤病理和发育的机制，这可能有助于开发辅助治疗。为了研究胆脂瘤发病机制中的分子变化，我们通过基于质谱的蛋白质组学和生物信息学分析了临床胆脂瘤标本和配对的耳道皮肤。从我们的筛选中，α-突触核蛋白（SNCA）在中耳胆脂瘤中过表达，可能是与胆脂瘤炎症、增殖和自噬相关的关键枢纽蛋白。SNCA对脂多糖诱导的炎症更敏感，中耳胆脂瘤组织中自噬标志物的增加伴随着自噬的激活。SNCA的过表达激活了自噬并促进了细胞增殖和迁移，尤其是在脂多糖炎症刺激下。此外，抑制自噬会损害SNCA介导的角质形成细胞增殖，并对应于PI3K/AKT/CyclinD1通路的抑制。此外，PI3K激活剂740Y-P逆转了siATG5对SNCA过表达细胞中自噬和PI3K信号的抑制，从而恢复了增殖活性。此外，在RHEK-1和HaCaT细胞中敲低SNCA，或在过表达SNCA的RHEK-1和HaCaT细胞中敲低PI3K，均导致细胞增殖减弱。我们的研究表明，胆脂瘤中SNCA的过表达可能通过在炎症条件下促进自噬来维持胆脂瘤角质形成细胞的增殖能力。这表明SNCA和自噬的双重抑制可能是治疗胆脂瘤的一个有前景的新靶点。