TAK1通过抑制RIPK1驱动的神经元凋亡和坏死性凋亡改善慢性高血压大鼠的认知功能

慢性高血压是认知障碍的主要危险因素，可促进中枢神经系统的神经炎症和神经元丢失。转化生长因子β激活激酶1（TAK1）是决定细胞命运的关键分子成分，可被炎症细胞因子激活。本研究旨在探讨TAK1在慢性高血压条件下介导大脑皮层和海马神经元存活的作用。为此，我们使用易卒中型肾血管性高血压大鼠（RHRSP）作为慢性高血压模型。将设计用于过表达或敲低TAK1表达的腺相关病毒（AAV）注射到大鼠侧脑室，并评估其在慢性高血压条件下对认知功能和神经元存活的影响。我们发现，RHRSP中TAK1敲低显著增加神经元凋亡和坏死性凋亡，并诱导认知障碍，这可通过Nec-1s（受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）的抑制剂）逆转。相反，RHRSP中TAK1的过表达显著抑制神经元凋亡和坏死性凋亡，并改善认知功能。在假手术大鼠中进一步敲低TAK1，得到与RHRSP相似的表型。结果已在体外得到验证。在本研究中，我们提供了体内和体外证据，表明TAK1通过抑制RIPK1驱动的神经元凋亡和坏死性凋亡改善慢性高血压大鼠的认知功能。