白藜芦醇-β环糊精通过调节颗粒细胞自噬抑制早发性卵巢功能不全的进展

背景：早发性卵巢功能不全（POI）患者的卵巢环境表现出免疫失调，导致大量促炎细胞因子过度分泌，影响卵巢功能。巨噬细胞极化的异常水平直接或间接抑制卵巢颗粒细胞的分化和类固醇激素的产生，最终导致POI。白藜芦醇作为一种保健品，其安全性已得到广泛认可。大量证据表明白藜芦醇及其类似物具有显著的免疫调节功能。也有报道称白藜芦醇可以有效抑制POI的进展。然而，白藜芦醇抑制POI进展的潜在免疫学和分子机制仍不清楚。结果：我们之前的报告表明，白藜芦醇-βcd（白藜芦醇的β-环糊精复合物）能显著提高白藜芦醇的稳定性。白藜芦醇-βcd可以调节肿瘤微环境中巨噬细胞和T细胞的异常免疫状态。在本研究中，我们用白藜芦醇-βcd处理白消安和环磷酰胺（B/C）诱导的POI模型小鼠。白藜芦醇-βcd治疗后，卵巢中IL-6的水平显著升高，POI的进展受到抑制。IL-6通过可溶性IL-6R（sIL-6R）激活颗粒细胞（GCs），促进GCs的自噬。白藜芦醇-βcd和IL-6在增强GCs自噬和促进E2分泌方面具有协同作用。结论：我们部分阐明了白藜芦醇抑制POI进展的免疫机制以及GCs的自噬调节功能。这为未来研究和临床指导中使用白藜芦醇预防POI提供了理论依据。