安罗替尼通过MET/STAT3/Akt通路抑制MCL-1表达，从而抑制非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药性

背景：安罗替尼是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效靶向治疗药物，并已被发现在许多癌症中介导化疗耐药。然而，安罗替尼在NSCLC中介导顺铂（DDP）耐药的潜在分子机制仍不清楚。方法：通过细胞计数试剂盒8实验评估细胞活力。通过集落形成实验和transwell实验测定细胞增殖、迁移和侵袭。通过实时定量PCR检测间质上皮转化因子（MET）和髓样细胞白血病-1（MCL-1）的mRNA表达水平。通过western blot分析检测MET、MCL-1以及STAT3/Akt通路相关标志物的蛋白表达水平。结果：我们的数据显示，安罗替尼通过调节细胞增殖和转移抑制了NSCLC细胞的DDP耐药性。此外，安罗替尼处理可降低MET和MCL-1的表达。MET的沉默抑制了STAT3/Akt通路的活性和MCL-1的表达。此外，MET过表达逆转了安罗替尼对NSCLC细胞DDP耐药的抑制作用，而这种作用可被MCL-1敲低或ACT001（一种STAT3/Akt通路抑制剂）消除。结论：我们的结果证实，安罗替尼抑制了NSCLC细胞的DDP耐药性，这可能通过调节MET/STAT3/Akt通路降低MCL-1的表达。