WDR63通过促进波形蛋白功能以推动线粒体分裂，增强根尖乳头干细胞的软骨分化及再生潜能

背景 膝关节软骨修复的研究对于治疗膝关节炎或损伤至关重要。间充质干细胞（MSCs）应用于软骨组织再生是一种有前景的治疗方法。在软骨形成的关键方面，增强MSC的软骨分化是一个关键挑战。WDR63是一种细胞质动力蛋白，在促进干细胞分化中发挥重要作用，并与细胞骨架和能量代谢过程密切相关。在本研究中，我们的目标是阐明WDR63在MSCs软骨分化功能中的表型表现和机制。 方法 使用根尖乳头干细胞（SCAP）。采用阿尔辛蓝染色技术、微团培养体系和兔膝关节软骨缺损细胞移植来评估MSCs的软骨分化能力。使用Western blot和实时RT-PCR研究涉及的分子机制。 结果 在体外，SCAP中WDR63过表达增强了软骨分化，表现为上调胶原蛋白II型（COL2）、胶原蛋白V型（COL5）和性别决定区Y框蛋白9（SOX9），以及形成稳健的微团，而WDR63敲低则产生相反的效果。在体内，在兔骨软骨缺损模型中植入WDR63过表达的SCAP促进了软骨修复，表现为透明软骨基质沉积改善、COL2表达升高、胶原蛋白X型（COLX）表达降低，以及软骨下骨中胶原蛋白I型（COL1）表达增加。机制上，WDR63与波形蛋白（VIM）相互作用并共定位，其过表达增强了VIM表达和WDR63–VIM结合。WDR63上调DRP1表达，并挽救Mdi抑制的线粒体分裂。 结论 WDR63可能通过与VIM相互作用并增强其表达来促进SCAP的软骨分化，可能通过促进线粒体分裂来实现。 补充信息 在线版本包含补充材料，可在10.1186/s13287-026-04959-w获取。 关键词 关键词：软骨分化，软骨修复，SCAP，VIM，线粒体分裂