CD90阳性滑膜成纤维细胞在色素沉着绒毛结节性滑膜炎侵袭与复发中的机制研究

目的：色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS），也称为腱鞘巨细胞瘤（TGCT），是一种罕见的局部侵袭性间质肿瘤。PVNS的发病机制仍知之甚少，严重限制了当前的治疗选择。方法：在本研究中，通过整合RNA测序（RNA-seq）和微阵列分析，分析了来自GSE3698、GSE175626和GSE176133的PVNS和骨关节炎（OA）滑膜的基因表达谱，以研究PVNS转录组。鉴定了差异表达基因（DEGs），使用基因集富集分析（GSEA）和KEGG通路富集分析来确定基因功能富集。使用CIBERSORT算法评估组织免疫浸润的特征。使用免疫组织化学染色评估炎症细胞浸润，使用免疫荧光染色鉴定源自PVNS滑膜的滑膜成纤维细胞（FLSs）。此外，进行了Western blot、流式细胞术、免疫荧光分析、Transwell迁移和侵袭实验以及伤口愈合实验，以进一步探讨CD90+PDPN+ FLSs在OA和PVNS之间的差异。结果：根据GSEA分析和通路富集分析，PVNS滑膜最显著的表现是炎症浸润和骨吸收。通过CIBERSORT算法观察到包括M2巨噬细胞和中性粒细胞在内的免疫细胞浸润增加，并通过免疫组织化学染色验证。随后，分析了scRNA-seq数据以鉴定16个细胞亚群，并揭示PVNS滑膜中CD90+PDPN+ FLS的比例增加。PVNS中的CD90+PDPN+ FLSs可以分泌炎症因子、降解骨并表现出侵袭性特征。这些细胞通常位于衬里下层，高表达IL-1β、TNF-α、M-CSF和MMP9，而低表达OPG。结论：本研究阐明了PVNS滑膜与OA滑膜相比的结构，并强调了CD90+PDPN+ FLSs在滑膜侵袭和骨吸收中的关键作用。这些发现可能导致PVNS治疗概念的更新，并揭示新的治疗靶点。本研究为开发旨在抑制PVNS中CD90+PDPN+ FLSs的侵袭和破骨细胞生成功能的靶向治疗策略开辟了有希望的途径。未来的研究应侧重于验证这些细胞作为潜在治疗靶点，可能通过使用选择性抑制剂，这可能有助于减轻受影响患者的滑膜增生和骨破坏。