CD8+ T细胞负向调节小鼠缺血诱导的血管生成

针对外周动脉疾病（PAD）的血管生成相关治疗方法值得关注。CD8+ T细胞在人类病理生物学中发挥重要作用，我们研究了细胞毒性CD8+ T细胞在缺血应激反应中参与血管生成的作用。我们还研究了一种绿茶儿茶素成分表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）促进小鼠血管再生的机制。8周龄雄性野生型[(CD8a+/+)和干扰素-γ（IFN-γ+/+)]和基因敲除（CD8a−/−和IFN-γ−/−）小鼠接受单侧后肢缺血手术，然后在多个时间点通过血流、分子和免疫染色分析进行功能缺失研究。术后CD8a+/+小鼠用EGCG治疗以评估其血管保护作用。缺血应激增加了血液和/或缺血肌肉中CD8a+ T细胞和IFN-γ的水平。系列激光多普勒血流分析显示，与CD8a+/+小鼠相比，CD8a−/−小鼠在整个随访期间缺血/正常血流比值的恢复更高。在术后第14天，CD8a−/−缺血肌肉显示毛细血管密度、血管内皮生长因子、p-ERK1/2增加，以及氧化应激产生和NLRP3和caspase-1蛋白减少，同时缺血肌肉中基质金属蛋白酶-2/9、组织蛋白酶S/K、mac-3+和ssDNA+细胞水平降低。所有这些有益效应在IFN-γ−/−小鼠中得以重现。血管保护作用被小鼠重组IFN-γ补充所减弱。EGCG通过调节生长信号和凋亡显示出与CD8a−/−相当的功效。IFN-γ耗竭挽救了受损的主动脉环血管生成作用。在人脐静脉内皮细胞中，EGCG改善了5% T细胞培养基诱导的血管生成作用，并伴随NLRP3和caspase-1的减少。我们的研究结果表明，CD8a+ T细胞缺陷促进血管生成，EGCG可以逆转CD8a+ T细胞激活对血管生成的负面影响。这些结果为针对血管疾病的免疫炎症治疗的潜在发展提供了临床相关的见解。