Jolkinolide B通过JAK2/STAT3信号通路促进小胶质细胞M1/M2极化减轻脑缺血再灌注损伤

背景：小胶质细胞极化和炎症反应与脑缺血再灌注损伤（CIRI）密切相关。二萜类化合物Jolkinolide B（JB）具有抗炎特性，但JB对CIRI的作用及其机制尚不清楚。方法：采用大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）大鼠模型和氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的HAPI细胞模型评价JB的神经保护作用和机制。采用Longa评分、转角实验、TTC、HE、Nissl和TUNEL染色评估神经功能缺损和组织病理学变化。采用ELISA、流式细胞术、Western blot和免疫荧光分析促炎细胞因子、JAK2/STAT3通路蛋白和小胶质细胞极化。体外，采用CCK-8和LDH释放实验评估JB对细胞活力和凋亡的影响。使用JAK2特异性抑制剂WP1066和激活剂Broussonin E进行验证实验。结果：JB在MCAO/R大鼠中表现出剂量依赖性的神经保护作用，改善神经功能，减少梗死面积、神经元凋亡、脑水肿和神经炎症。JB通过下调p-JAK2、p-STAT3和M1标志物（iNOS、CD16），上调M2标志物（Arg-1、CD206），降低促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α、IFN-γ），抑制JAK2/STAT3信号通路。在体内和体外，JB抑制JAK2/STAT3信号通路，促进小胶质细胞从M1向M2极化，减轻CIRI。在体外，JB增强HAPI细胞活力，减少凋亡，降低LDH漏出。结论：JB通过抑制JAK2/STAT3调节小胶质细胞极化的能力，为卒中治疗中脑缺血再灌注损伤的管理提供了一种有前景的药理学方法。