异欧前胡素通过cAMP信号通路减轻膝骨关节炎滑膜炎症和纤维化

探讨从羌活根茎中提取的具有抗炎特性的小分子化合物异欧前胡素（ISO）在减轻膝骨关节炎（KOA）滑膜炎症中的药理作用机制。通过建立大鼠KOA模型，并采用组织病理学和分子生物学方法，评估ISO对滑膜炎的药理作用。收集膝关节滑液进行转录组学和代谢组学分析。体外培养成纤维样滑膜细胞，进行钙荧光成像和线粒体膜电位测定，以评估ISO对cAMP信号通路和KOA相关滑膜炎症的影响。初步药效学观察显示，ISO能够减轻KOA大鼠的滑膜炎症。滑膜组织的进一步转录组学发现表明，ISO的作用机制与cAMP信号通路和钙离子信号通路有关。代谢组学结果表明，滑膜纤维化的进展与甘油磷脂的异常代谢有关，ISO的干预能显著促进滑膜组织中甘油磷脂的代谢。最后，体外实验结果表明，ISO改善了滑膜细胞的炎症水平和纤维化程度，激活了cAMP信号通路并促进PPAR表达，而抑制cAMP信号通路的激活则减弱了ISO的作用。ISO通过上调cAMP信号通路促进PPAR功能，调节甘油磷脂代谢，从而减轻KOA中的滑膜炎症并减缓纤维化进展。