脂肪谱系前体细胞在产前地塞米松暴露小鼠模型中维持骨髓氧化还原稳态的保护作用

骨髓脂肪前体细胞在年轻和成年小鼠的骨代谢中发挥重要作用，但它们对早期长骨发育的贡献仍知之甚少。在本研究中，我们利用产前地塞米松暴露（PDE）小鼠模型，阐明了骨髓脂肪细胞谱系前体细胞通过分泌fibulin-5（Fbln5）调节骨髓氧化还原稳态的作用。我们之前的研究表明，PDE诱导骨髓细胞衰老，导致后代幼鼠长骨生长迟缓。在这些发现的基础上，我们现在揭示PDE不仅诱导细胞衰老和损害骨形成，还破坏H型血管并减少表达脂联素的细胞（Adipoq+细胞）。重要的是，Adipoq+细胞的基因消融重现了PDE暴露后代观察到的表型，其特征是出生后早期细胞衰老增加和成骨细胞及成骨祖细胞丢失，最终导致年轻成年小鼠骨小梁质量减少。RNA-seq和体内数据表明，Adipoq+细胞是Fbln5的主要来源，PDE显著减少了Adipoq+细胞的数量，从而降低了Fbln5的表达并升高了骨髓中的ROS应激。此外，通过腺相关病毒在Adipoq+细胞中靶向过表达Fbln5可有效减轻细胞衰老和ROS积累，保护H型血管和成骨细胞，并正常化破骨细胞活性，从而挽救PDE引起的长骨生长迟缓。总之，这些发现揭示了Adipoq+细胞在长骨发育早期调节骨髓微环境内氧化还原稳态的一个先前未被认识的功能。