莠去津诱导的肝毒性中的铜死亡：ATOX1作为番茄红素介导保护的治疗靶点

引言：莠去津（ATR）是一种广泛用于农业的除草剂，其残留物对生物器官构成威胁，其中肝脏损伤尤为严重。番茄红素（LYC）是一种天然色素，对健康，尤其是肝脏健康有益。然而，LYC减轻ATR诱导的肝损伤的机制仍不清楚，ATR诱导的肝毒性需要进一步研究。目的：本研究旨在探讨铜死亡是否参与ATR诱导的肝毒性，并阐明LYC的保护机制。方法：我们建立了鸡动物模型和细胞模型，研究LYC对ATR诱导的肝损伤的影响。采用多种实验方法评估LYC和ATR对肝组织损伤、线粒体功能障碍、氧化应激和铜死亡相关标志物的影响。结果：ATR暴露与铜离子积累增加和氧化应激标志物升高，以及抗氧化酶活性降低相关。组织病理学分析显示，ATR处理组出现严重的肝脏损伤和线粒体功能障碍，而LYC可缓解这些效应。机制研究表明，ATR诱导铜死亡相关蛋白和代谢标志物的表达，表明铜死亡通路被激活。LYC处理减轻了这些效应。分子对接显示LYC与ATOX1具有强结合亲和力。ATOX1敲低显著抑制了ATR诱导的铜死亡，证实了其关键作用。结论：总体而言，ATOX1介导的铜死亡参与ATR诱导的肝毒性和LYC的治疗效果。这些发现丰富了对ATR诱导肝毒性发病机制的理解，并为进一步的铜死亡研究提供了数据支持。