抑制Axl通过下调肾小管上皮细胞中的SOCS3减轻炎症从而缓解急性肾损伤

在急性肾损伤（AKI）中，肾小管上皮细胞（TECs）与免疫细胞之间的炎症串扰驱动疾病进展。尽管髓系细胞中的Axl-SOCS3轴通常抑制炎症，但TEC特异性SOCS3缺失却矛盾地保护AKI，提示细胞类型特异性的促炎作用。通过双侧缺血/再灌注（IRI）诱导小鼠AKI。在IRI后立即通过皮下注射给予Axl特异性药理学抑制剂R428，24小时后收集血浆和肾脏样本。为评估SOCS3在TECs中的作用，使用小干扰RNA在顺铂损伤的HK2细胞中沉默SOCS3。在人类AKI活检中评估Axl/SOCS3表达水平。在AKI患者和IRI小鼠中，Axl在间质免疫细胞中上调，而SOCS3在TECs中增加。R428抑制Axl可减轻肾损伤，减少炎症浸润、NF-κB p65磷酸化和TEC SOCS3表达。值得注意的是，TECs中SOCS3敲低抑制了NF-κB激活和IL-1β/IL-6产生，提示Axl-SOCS3在AKI中作为促炎放大器。Axl-SOCS3轴通过增强TECs中NF-κB驱动的炎症加重AKI，在免疫细胞和TECs之间形成恶性循环。靶向这种跨细胞促炎通路为AKI提供了有前景的治疗策略。