平滑肌ZFP36的缺失促进小鼠新内膜增生

血小板衍生生长因子（PDGF-BB）从受损内膜释放，诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，这是新内膜增生的关键机制。锌指蛋白36（ZFP36），一种广泛存在的RNA结合蛋白，在许多疾病的病理过程中发挥重要作用。在本研究中，我们探讨了ZFP36在小鼠VSMCs增殖、迁移和新内膜增生中的作用。我们生成了平滑肌特异性Zfp36敲除（Zfp36SMKO）小鼠，并通过结扎Zfp36SMKO小鼠左颈动脉建立了再狭窄小鼠模型。我们发现，与对照组相比，ZFP36在人类动脉粥样硬化冠状动脉和小鼠受损颈动脉中的表达水平显著降低。与对照Zfp36fl/fl小鼠相比，Zfp36SMKO小鼠表现出加速的新内膜增生。在培养的小鼠VSMCs中，PDGF-BB（20 ng/mL）通过Zfp36启动子中的KLF4结合位点显著下调ZFP36表达。我们揭示ZFP36能够结合细胞迁移诱导蛋白（CEMIP）的mRNA并促进其在VSMCs中的降解，从而降低CEMIP蛋白的表达。敲低Cemip抑制了Zfp36敲除诱导的VSMCs增殖和迁移，从而抑制了Zfp36SMKO小鼠的新内膜增生。我们得出结论，血管平滑肌ZFP36通过降低CEMIP表达对新内膜增生具有保护作用。ZFP36被血管损伤和PDGF-BB处理下调，这促进了VSMCs增殖和迁移以及新内膜形成。结果表明靶向ZFP36可能代表预防或治疗新内膜增生及相关心血管疾病的新型治疗策略。