一种新型靶向免疫检查点阻断的NKG2A羊驼纳米抗体用于恶性黑色素瘤的治疗

羊驼属于骆驼科家族。通过羊驼免疫产生的抗体被称为纳米抗体。与传统抗体相比，纳米抗体具有分子量更小、结构稳定、与人类抗体同源性高以及适合原核表达等特点。恶性黑色素瘤（MM）是一种严重影响人类和动物的侵袭性癌症。它通常发生在皮肤、鼻子、口腔、肛门和消化道等黏膜以及眼睛的脉络膜中。多种因素导致黑色素细胞的致癌作用，包括紫外线（UV）辐射、内分泌紊乱、病毒感染、免疫缺陷和化学致癌物。目前，手术切除仍是MM的主要治疗方法，尽管预后普遍较差。然而，靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICIs）越来越多地用于黑色素瘤的临床治疗。NKG2A是在CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面发现的抑制性受体蛋白。恶性黑色素瘤细胞表面表达的HLA-E配体可通过与免疫细胞上的NKG2A受体复合物结合来促进免疫逃逸。这种相互作用抑制免疫反应，使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。免疫抑制性抗体药物通过阻断这种识别机制起作用，从而重新激活免疫细胞以靶向并摧毁肿瘤细胞。因此，NKG2A已成为免疫治疗干预的新靶点。在本研究中，通过黑素瘤特异性噬菌体文库展示获得了一种来源于羊驼的、靶向NKG2A的高亲和力纳米抗体。通过诱导表达和蛋白质纯化，成功分离到表达NKG2A的单克隆纳米抗体菌株。这种靶向NKG2A的纳米抗体显示出在MM的检测和治疗中的潜在应用前景。