基于MBsNRP2的超声分子成像用于去势抵抗性前列腺癌的早期诊断

背景：前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。一旦前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），5年生存率可低至14个月。然而，目前主要的诊断方法PSA检测存在检测周期长、准确性有限、延迟识别疾病进展等问题。因此，迫切需要开发一种能够早期准确诊断CRPC的成像技术。方法：首先，采用免疫荧光法验证新生血管内皮细胞上NRP2的表达随前列腺癌进展而增加。接下来，制备NRP2修饰的微泡（MBsNRP2），并通过平行板流动实验验证其对内皮细胞的特异性靶向能力。随后，建立了前列腺癌细胞与内皮细胞的共培养体系。在此基础上，系统探讨了前列腺癌的促血管生成作用，并分析了NRP2的差异表达。采用免疫荧光定位、流式细胞术、Western blotting和血管生成实验相结合的方法。最后，在皮下荷瘤小鼠模型中，实施了超声分子成像（USMI），并监测和定量分析了附着MBsNRP2的超声对比强度。结果：本研究证实了前列腺癌组织中NRP2与CD31的明显共定位。其次，MBsNRP2在动态条件下对微血管内皮细胞（HMEC-1）表现出特异性结合能力。随后，随着CRPC的进展，HMEC-1细胞上NRP2的表达逐渐增加，其血管生成能力显著增强。最后，与对照小鼠相比，激素敏感性前列腺癌（HSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）组荷瘤小鼠的USMI信号显著增加。这一发现为临床诊断CRPC的发生发展提供了一条潜在的新途径。结论：关于前列腺癌的进展，新生血管内皮细胞上NRP2的表达逐渐增加，可能作为CRPC早期诊断的分子靶点。附着MBsNRP2强度在不同阶段的前列腺癌模型中具有显著差异。这些发现表明，基于MBsNRP2的超声对比成像可能成为CRPC早期诊断的新策略。