IL6ST：通过铁死亡管理和治疗结直肠癌的新型治疗靶点

背景/目的：炎症是结直肠癌（CRC）的重要驱动因素。识别与炎症和癌症相关的表型和靶点可能是治疗CRC的有效方法。材料与方法：使用R分析癌症基因组图谱结肠腺癌数据库中白细胞介素6细胞因子家族信号转导因子（IL6ST）的表达。采用免疫组织化学、蛋白质印迹和定量PCR检测我们队列中IL6ST和铁死亡相关基因的表达。受试者工作特征曲线评估IL6ST预测CRC的特异性和敏感性。细胞计数试剂盒-8检测细胞活力。评估线粒体形态、总铁和活性氧（ROS）水平以评估细胞铁死亡。还基于R分析了IL6ST与免疫细胞浸润的相关性。结果：IL6ST在CRC组织中显著上调（P < .05）。IL6ST预测CRC的特异性和敏感性较高（曲线下面积（AUC）：0.919，CI：0.896-0.942）。IL6ST与铁死亡相关基因显著相关。IL6ST敲低降低SW480细胞活力（敲低对载体，P = .004），促进铁死亡表型，并增加铁积累（敲低对载体P = .014）和ROS产生（敲低对载体P = .005）。IL6ST上调增加SW620细胞活力（过表达对空白，P = .001），抑制铁死亡表型，并减少铁积累（过表达对载体P = 0.006）和ROS产生（过表达对载体P = .05）。IL6ST增加FTH1和GPX4表达，降低PTGS2、NOX1和ACSL4表达（P < .01）。此外，IL6ST水平与免疫细胞浸润相关。在IL6ST上调组中观察到T细胞的富集分数更高。结论：IL6ST抑制铁死亡，可能通过调节铁死亡成为CRC潜在的新型治疗靶点。