巨噬细胞膜包被的纳米颗粒靶向递送瑞舒伐他汀增强对高同型半胱氨酸血症诱导的动脉粥样硬化的治疗

瑞舒伐他汀（RVS）在学术和医学领域是一种具有抗炎和降脂特性的优秀药物。然而，该药物在治疗高同型半胱氨酸血症（HHcy）引起的动脉粥样硬化时面临一系列挑战，包括口服剂量高、靶向性差以及长期毒副作用。在本研究中，我们应用纳米技术构建了一种仿生纳米递送系统，即巨噬细胞膜（Møm）包被的负载RVS的普鲁士蓝（PB）纳米颗粒（MPR NPs），以提高RVS的生物利用度和靶向能力，特别是在HHcy诱导的动脉粥样硬化相关斑块病变中。体外实验表明，MPR NPs有效抑制Toll样受体4（TLR4）/缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）信号通路，减少巨噬细胞的焦亡和炎症反应。此外，MPR NPs逆转了由HIF-1α引起的三磷酸腺苷（ATP）结合盒转运体A1（ABCA1）/ATP结合盒转运体G1（ABCG1）的异常分布，促进胆固醇外流并减少脂质沉积。使用载脂蛋白E敲除（ApoE−/−）小鼠的体内研究证实了MPR NPs在治疗动脉粥样硬化方面的强大功效和良好的生物安全性，其疗效机制被认为涉及血清代谢的调节和肠道菌群的重塑。这些发现表明，MPR NPs的合成为HHcy诱导的动脉粥样硬化的靶向治疗提供了一种有前景的纳米系统。