组蛋白赖氨酸甲基转移酶及其特异性甲基化标记在小鼠从年轻到老年睾丸中的显著变化

精子发生受到组蛋白甲基化的精细调控，这对调节基因表达和染色质重塑至关重要。功能研究表明，组蛋白赖氨酸甲基转移酶（KMTs）SETD1B、CFP1、SETDB1、G9A和SETD2通过建立关键的组蛋白甲基化标记H3K4me3、H3K9me2、H3K9me3和H3K36me3，在精子发生中发挥关键作用。本研究旨在评估这些KMTs和甲基化标记以及衰老相关β-半乳糖苷酶（β-GAL）、转录活性和凋亡率在小鼠睾丸生物衰老过程中的时空表达。根据这些目的，创建了以下Balb/C小鼠组：年轻（1周和2周龄）、青春期前（3周和4周龄）、青春期（5周和6周龄）、青春期后（16、18和20周龄）和老年（48、50和52周龄）。β-GAL染色从年轻组到老年组逐渐增加（P < 0.01）。老年组中，SETD1B、G9A、SETDB1和SETD2蛋白水平在精原细胞、早期和粗线期精母细胞以及支持细胞中升高（P < 0.05）。相反，随着年龄增长，CFP1蛋白水平在精原细胞、粗线期精母细胞、圆形精子细胞和支持细胞中下降（P < 0.05）。此外，H3K4me3、H3K9me2、H3K9me3和H3K36me3的水平在老年组中升高（P < 0.05）。青春期、青春期后和老年组的生精小管中凋亡率也显著降低（P < 0.01）。因此，在睾丸衰老过程中，由于KMTs在生精细胞和支持细胞中表达增加而导致的组蛋白甲基化标记积累，可能改变染色质重编程和基因表达，从而导致与年龄相关的生育力丧失。